人食道癌中Caveolin-1基因启动子甲基化水平的研究

曹子一¹  张媛²  黄伟玲³  简千贺⁴

指导教师：金哲

（1.深圳大学 2011级临床医学  2.深圳大学2012级临床医学  3.深圳大学2013级临床医学  4.深圳大学2013级药学）

摘要：【目的】Caveolin-1（CAV1）是一种细胞膜上的支架蛋白，参与肿瘤细胞的增殖，侵袭及转移等多种生物学行为，具有抑制肿瘤形成的功能。虽然在多种癌症中均报道了CAV1基因启动子的异常甲基化，但在食道癌中至今尚无相关报道。本项目的目标是通过检测人食道组织中CAV1基因启动子甲基化水平，探讨其与人类食道癌发生、进展的相关性及其临床病理学意义。【方法】使用TaqMan法实时定量甲基化特异性PCR检测260个人类食道组织样本中的CAV1启动子甲基化水平。同时利用TaqMan法实时定量甲基化特异性PCR及RT-PCR分别检测OE33食道癌细胞在经过5-aza-2’dC脱甲基处理前后的CAV1的甲基化及mRNA表达水平。【结果】ROC曲线分析显示，CAV1基因甲基化水平可以把食道腺癌及鳞癌与正常食道组织清晰区分（食道腺癌 vs 正常食道 AUROC=0.839，p<0.0001；食道鳞癌 vs 正常食道 AUROC=0.920，p<0.0001）。Barrett食管、伴有异型的Barrett食管、食道腺癌、食道鳞癌中CAV1基因甲基化水平及频度均显著高于正常食道组织（p<0.01）。同时，在41例匹配的食道正常组织和癌组织样本中，癌组织中CAV1基因的甲基化水平（均值0.273）显著高于正常组织（均值0.146，p<0.01）。在OE33食道腺癌细胞株中，用5-Aza-dC脱甲基化处理，CAV1基因的甲基化水平与其mRNA表达呈负相关。【结论】CAV1基因启动子甲基化在人类食道癌中普遍存在，并且在Barrett食管相关的食道腺癌的肿瘤化进程早期出现。因此，CAV1甲基化是一个新的检测食道癌的生物标记物，具有用于食道癌的早期诊断、分级、风险预测以及治疗新靶点的潜在价值。

关键词：食道癌；Caveolin-1；甲基化

参赛学生简介：曹子一  深圳大学医学院2011级临床医学学生，在校学习期间参与国家自然面上项目、省部共建国家重点实验室培育基地开放课题各一项，作为项目主持人获深圳大学实验室开放基金项目二等奖。发表SCI论文一篇（影响因子：2.927）。

指导老师简介：

金哲 教授，留日肿瘤学博士。从事食道癌中肿瘤抑制基因启动子甲基化研究近20年。于美国约翰霍普金斯大学医学部任研究员期间，主持了多项美国NIH，NCI等资助项目。迄今为止发表了50余篇SCI收录论文，获美国发明专利两项。